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【論文分享】抗生素誘導革蘭陰性桿菌釋放內毒素的實驗研究(二)

發布時間:2019-10-30
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關鍵詞

抗生素類,細菌,內毒素類,燒傷,感染


摘要


探討β-內酰胺類抗生素在誘導革蘭陰性菌釋放內毒素(LPS)及對感染動物保護效能方面的差異。


方法 制備大鼠燙傷創面膿毒癥模型。將大鼠隨機分為單純抗生素治療組,半乳糖胺(GalN)敏化后治療組及愛蘭苔膠(CGN)封閉后治療組。分別用亞胺培南(IMP,5 mg)和頭孢他啶(CTZ,10 mg)單劑量腹腔注射治療,對照組施以同量無菌等滲鹽水,敏化組加用GalN 50 mg,封閉組在敏化組的基礎上加用CGN1 mg。于抗生素治療后不同時相點檢測血中細菌濃度、血漿LPS水平,觀察敏化組和封閉組大鼠10 d后的死亡率?!?/span>


抗生素誘導革蘭陰性桿菌釋放內毒素的實驗研究(二)

徐能武 袁建成 肖光夏 鄭江 秦孝建


材料與方法


一、材料

1.材料:綠膿桿菌PA103(pseudomonas aerugi-nosa,PA103)由第三軍醫大學西南醫院全軍燒傷研究所提供。亞胺培南(imipenem,IMP),美國默克公司默沙東藥廠,批號V5134;頭孢他啶(ceftazidime,CTZ),英國葛蘭素威康公司,批號B4166GA。

2.動物: Wistar大鼠,體重180~ 220 g,雌雄不限,第三軍醫大學外研所實驗動物中心提供。

3.試劑:專用鱟試劑(廈門鱟試劑生物科技股份有限公司,批號980225),D-半乳糖胺、愛蘭苔膠(美國Sigma公司,批號117H3911、127H1222)。


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實驗結果


結  果

1.抗生素治療后血中細菌菌量變化:燙傷及創面涂菌后3 d,大鼠血中菌量達103~ 105 CFU/ml。未用抗生素的對照組在各時相點菌量居高不下,經抗生素治療后各時相點血中菌量迅速減少,至用藥后9 h血培養結果轉陰。IMP和CTZ殺菌效能相似,治療組各時相點血中細菌數量與對照組相比差異有非常顯著性意義(P< 0.01,圖1)。

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2.血中內毒素水平變化:對照組各時相點血漿LPS水平變化不明顯;IMP治療后各時相點血漿LPS水平逐漸升高,至9 h達峰值;CTZ治療后血漿LPS水平升高迅速,與其他組同時相點比較,差異非常顯著(P< 0.05~ 0.01,圖2)。

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  3.大鼠死亡率:(1)敏化組:3組中CTZ+ GalN組死亡率最高,GalN+ Saline組次之,IMP+ GalN組最低,兩組之間的差異有顯著性意義(P< 0.05,表1)。(2)封閉組:經CGN封閉單核-巨噬細胞系統后,各抗生素治療組死亡率降低,與對照組(GalN+CGN+ Saline組)比較,差異有顯著性意義(P<0.05,表2)。





參考文獻

1 Jackson JJ,Kropp H.Differences in mode of action ofβ-lactam antibioticsinfluence morphology,LPS release and in vivo antibiotic efficacy.J Endo-toxin Res,1996,3:201- 208.

2 GlauserMP,Heuman D,Baumgartner JD,et al.Pathogenesis and potentialstrategies for prevention and treatment of septic shock:an update.Clin In-fect Dis,1994,18:205- 216.23 EvansME,Pollack M. Effect of antibiotic class and concentration on therelease of Lipopolysaccharide from Escherichia coli.J Infect Dis,1993,167:1336- 1343.

4 徐能武,袁建成,肖光夏,等.抗生素誘導革蘭陰性桿菌釋放內毒素的實驗研究(一).中華燒傷雜志,2001,17:75- 79.

5 黎鰲,楊宗城,肖光夏,等.主編.實驗燒傷外科學.重慶:重慶大學出版社,1995.104- 105.



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